Destroy All Humans! ialah 2005 Aksi Permainan video dibangunkan oleh Pandemic Studios dan diterbitkan oleh THQ untuk PlayStation 2 dan Xbox. Permainan ini ialah ansuran pertama dalam francais Destroy All Humans!, dan ditetapkan pada tahun 1959 di Amerika Syarikat, dan memparodikan gaya hidup, budaya pop dan sikap politik pada tempoh masa ini. Pemain mengawal Cryptosporidium 137 (rujukan kepada protozoa parasit Cryptosporidium), ahli bangsa Furon fiksyen daripada kehidupan asing, yang telah datang ke Bumi untuk menuai DNA daripada manusia untuk meneruskan proses pengklonan spesiesnya. Destroy All Humans! menerima ulasan yang umumnya positif daripada pengkritik. Versi asal telah dialihkan ke PlayStation 4 pada tahun 2016 bersama sekuel dan buatan semula permainan itu dikeluarkan pada 28 Julai 2020.